【医師監修】サイトカインとマクロファージの関連は？分泌される主な種類を解説

風邪をひくと、発熱してだるくなることがあると思います。その症状は、細菌やウイルスによるものではなく、体を守る免疫システムが引き起こしています。免疫システムの核となるのが、免疫の司令塔であるサイトカインと、清掃員のマクロファージです。

これらは普段、体を守る存在ですが、バランスを崩すと関節リウマチやがん、近年ではコロナ後遺症などさまざまな不調をきたす場合があります。

この記事では、サイトカインとマクロファージの関連性や主な種類などを解説します。免疫に関する知識をつけて日々の健康管理にお役立てください。

サイトカインとは免疫を司る情報伝達因子

私たちには、ウイルスなどが侵入した際に、体を守る免疫システムが備わっています。免疫システムが機能するには、たくさんの免疫細胞同士が情報をやり取りする必要があります。

その情報伝達を担うのが、サイトカインと呼ばれる小さなタンパク質です。サイトカインは、主に免疫細胞から分泌され、細胞間の情報を伝える役割を持ちます。例えば、異物の侵入、特定の場所への応援要請、抵抗する合図などの指令を出し、免疫システムの司令塔として働きます。

サイトカインは、ゆっくり作用するホルモンとは異なり、必要な場所で局所的かつ迅速に働く特徴があります。サイトカインの種類と役割をこれから解説します。

サイトカインの種類と役割｜免疫を指揮する重要な因子

サイトカインは現在、数百種類以上発見され、それぞれが異なる役割を持ちます。1つのサイトカインが複数の働きを持つ一方で、異なるサイトカインが同じ働きをする場合もあり、柔軟に動ける仕組みになっています。

免疫反応は、炎症を促進するサイトカインと、炎症を抑えるサイトカインがバランスを保っていることが重要です。しかし、バランスが崩れると、病気の悪化につながることがあります。以下の表に代表的なサイトカインの種類と働きをまとめました。

表のように、さまざまなサイトカインが、役割を分担しつつも連携して体を守るために働いています。

マクロファージとは免疫細胞の一種｜マクロファージの働きや活性化の仕組み

マクロファージは免疫細胞の一種です。単球という細胞が変化したもので、全身のパトロールをしているため、清掃員と考えるとイメージしやすいでしょう。マクロファージは、主に食べる（貪食作用）、情報を伝えるといった大切な役割があります。

体内に侵入したウイルスや、がん細胞など不要なものを食べて分解する働きを貪食作用といいます。情報を伝える例として、異物を食べて、その情報をほかの免疫細胞に伝えるためにサイトカインを放出するケースが該当します。

マクロファージは、ウイルスなどの刺激を受けて活性化すると、異物を食べる能力が上がりサイトカインの放出量も増えます。マクロファージは状況に応じて性質を変化させることができます。活性化したマクロファージは、状況に応じて以下のようにアクセル役とブレーキ役を使い分けながら働いています。

炎症に関わるサイトカイン｜促進と抑制のバランス

サイトカインには、異物を排除する炎症性サイトカイン（アクセル役）と、過剰な炎症を鎮める抗炎症性サイトカイン（ブレーキ役）が存在します。

普段は、アクセル役とブレーキ役の連携で健康は守られています。しかし、このバランスが崩れると、さまざまな病気が発症する可能性があります。

例えば、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の一部は、M1マクロファージが過剰に働き、炎症性サイトカインが放出され続けます。その影響で、鼻の粘膜のバリア機能が破壊されることがわかっています。^（※1）

次に、発熱や倦怠感などが起こる仕組みを説明していきます。

発熱・倦怠感・炎症が起こる仕組み

風邪をひいたときの発熱やだるさ、関節の痛みなどは、ウイルスや細菌自体が直接引き起こしているわけではありません。実際は、免疫システムがサイトカインを通じて起こしている症状になります。

体内にウイルスが侵入した場合を例にあげます。マクロファージはウイルスを発見すると、炎症性サイトカインを放出します。放出された炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6など）は、血流に乗って脳や筋肉などにさまざまな指令を出します。

サイトカインの指令により、以下の表にあるような反応が起こります。これらの反応は異物に抵抗し、体を回復させる大切な防御反応です。

サイトカインとマクロファージが関与する主な病気と治療法

サイトカインやマクロファージは、免疫が自分を攻撃する自己免疫疾患や、がん、重い感染症などに関与します。ここでは、サイトカインとマクロファージが関わる病気と治療法を解説します。

自己免疫疾患（関節リウマチなど）との関連

自己免疫疾患は、免疫が誤って自分の正常な細胞を傷つけてしまう病気です。この疾患には、マクロファージの暴走とサイトカインの過剰放出が関わっています。

関節リウマチは、免疫システムのエラーによって関節にマクロファージが集まり、過剰に活性化することから始まります。活性化したマクロファージはTNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインを大量に放出し、これが関節に強い炎症を引き起こして痛みや腫れ、さらには骨の破壊を招きます。

この炎症の影響は関節に留まらず、血流などを介して全身に波及するため、間質性肺炎をはじめとする他の臓器の病変を引き起こすこともあります。

がん治療におけるマクロファージと免疫の役割

マクロファージは、がん治療で良い面と悪い面の両方の性質を持ちます。

マクロファージの良い面（M1マクロファージ）は、がん細胞を発見し直接食べて分解するところです。サイトカインを放出しほかの免疫細胞を呼び寄せることもあります。

一方でがん細胞はマクロファージを自身の増殖に有利な形質へ誘導することがあります。このマクロファージは腫瘍関連マクロファージ（TAM）と呼ばれます。

TAMはがん細胞への免疫細胞による貪食などによる抵抗をやめ、逆に増殖や転移を助けるようになってしまいます。

サイトカインを標的とする治療薬（生物学的製剤・JAK阻害薬）

関節リウマチなどの自己免疫疾患では、特定のサイトカインが過剰に働き炎症を起こしています。現在、そのサイトカインの働きをピンポイントで抑える薬（生物学的製剤・JAK阻害薬）が開発されています。

生物学的製剤は、抗TNF‐α抗体や抗IL‐6受容体抗体が代表的です。炎症の原因になるサイトカインや、その受容体に結合して働きをブロックします。多くが注射剤として使用されています。

JAK阻害薬は、ヤヌスキナーゼ阻害薬とも呼びます。サイトカインからの命令を細胞内に伝える経路をブロックします。飲み薬として使用され、複数のサイトカインの働きを同時に抑えます。

これらの薬は、炎症の原因物質に直接働くため効果が期待されます。病気の原因がどのサイトカインかによって、最適な薬を選択します。これらの薬は効果的ですが、免疫を抑制するため感染症のリスクが高まる可能性があります。医師の指導のもと適切に使用することが重要です

血液検査（CRP・IL-6など）でわかる炎症の状態

体内でどれくらい炎症が起きているかを知るために、血液検査は有用です。例としてCRPとIL‐6について解説します。

CRP（C反応性蛋白）は、体内で炎症が起きると肝臓で作られるタンパク質です。炎症の強さに比例して数値が上がるので、炎症マーカーとして広く使われます。

IL-6（インターロイキン6）は、炎症を引き起こす代表的なサイトカインです。CRPよりも早く反応して数値が上昇するため、より正確に現在の炎症レベルを反映します。IL-6は感染後2〜4時間程度で上昇し始めるのに対し、CRPは6〜8時間後から上昇するため、IL-6の方がより早期の炎症を反映します

コロナ後遺症とサイトカインストームの関係

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のニュースを機にサイトカインストームが注目されました。サイトカインストームは、免疫細胞が暴走して、サイトカインが過剰に放出されてしまう危険な状態です。

サイトカインストームは、ウイルス感染から体を守ろうとして放出されるサイトカインが、何らかのきっかけで免疫の暴走を引き起こし、過剰に作られ続けることで発生します。

このように増えすぎたサイトカインは、本来の標的であるウイルスだけでなく自分自身の正常な組織まで攻撃してしまいます。この過剰な免疫反応による攻撃が、結果として重症肺炎や多臓器不全を招く大きな原因と考えられています。

感染後に続く倦怠感や息切れ、思考力低下（ブレインフォグ）などのコロナ後遺症についても、サイトカインストームとの関連が指摘されています。^（※2）

まとめ

私たちの体は、マクロファージがサイトカインを使って、炎症のアクセル役とブレーキ役のバランスを保つことで守られています。しかし、このバランスが崩れると、関節リウマチなどの自己免疫疾患や、がんの進行に関わってしまうこともあります。

免疫の仕組みを知ることで病気の理解を深めることは、治療と向き合うときに役立つと思います。自分の体をより深く知るために、今回の記事が参考になれば幸いです。

参考文献

1. Li D, Yu L, Zi J, Du X, Yan X, Chen H, Wang L, Zheng C, Wang G, Zhang J, Jiang Y.Signaling lymphocytic activation molecule family 8 disrupts epithelial barrier in chronic rhinosinusitis with nasal polyps through M1 macrophage polarization.Ann Allergy Asthma Immunol,2025,134(4),431-441.e4.
2. Kwon JS, Chang E, Jang HM, Kim JY, Kim W, Son JY, Cha J, Jang CY, Bae S, Jung J, Kim MJ, Chong YP, Lee SO, Choi SH, Kim YS, Kim SH.Cytokine profiles associated with persisting symptoms of post-acute sequelae of COVID-19.Korean J Intern Med,2025,40(4),667-675.